EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat 코드 : 1372756
식별
제품명 | 에보984 |
IUPAC 이름 | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile |
분자 구조 | |
CAS 레지스트리 번호 | 1191237-69-0 |
EINECS 번호 | 자료 없음 |
MDL 번호 | 자료 없음 |
Beilstein 레지스트리 번호 | 자료 없음 |
동의어 | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine, GS-441524 CAS # : 1191237-69-0 CAS 1191237-69-0 CAS 번호 1191237-69-0 |
분자식 | C12H13N5O4 |
분자 무게 | 291.263 |
InChI | InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1 |
InChI 키 | BRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N |
교회법에 의거 한 SMILES | c1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N |
특허 정보 | ||
특허 ID | Title | 발행일 |
CN110724174 | 피 롤로 트리 아지 노이드 계 화합물 및 이의 적용 (기계 번역에 의한) | 2020 |
CN110613726 | 뉴 클레오 시드 화합물의 적용을위한 약물 및 이의 제조 방법 (기계 번역에 의한) | 2019 |
US2017 / 71964 | ARENAVIRIDAE 및 CORONAVIRIDAE 바이러스 감염 치료 방법 | 2017 |
WO2016 / 69826 | FILOVIRIDAE 바이러스 감염을 치료하는 방법 | 2016 |
WO2012 / 12776 | PARAMYXOVIRIDAE 바이러스 감염 치료를위한 방법 및 화합물 | 2012 |
물리적 데이터
외관 | 자료 없음 |
용해도 | 자료 없음 |
밀도 | 1.84 ± 0.1 g / cm3 (예측) |
산도 계수 (pKa) | 12.13 ± 0.70 (예측) |
인화점 | 자료 없음 |
굴절률 | 자료 없음 |
감도 | 자료 없음 |
밀도, g · cm-3 | 기준 온도, ° C | 측정 온도, ° C |
1.84 ± 0.1 g / cm3 |
스펙트럼
설명 (NMR 분광법) | 핵 (NMR 분광학) | 용제 (NMR 분광법) | 주파수 (NMR 분광법), MHz | 원문 (NMR Spectroscopy) |
화학적 전환 | 1H | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 400 | |
화학적 전환 | 1H | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 400 | 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) . |
화학적 전환 | 13C | 디메틸 술폭 시드 -d6 | NMR (400MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
화학적 전환 | 1H | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 400 | NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s , 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H). |
화학적 전환 | 13C | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 13C NMR (400MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
화학적 전환 | 1H | 물 -d2 | 300 | 1H NMR (300MHz, D2O) δ 7.96 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.8Hz, 1H), 6.91 (d, J = 4.8Hz, 1H), 4.97 (d, J = 4.4Hz, 1H), 4.56-4.62 ( m, 1H), 4.08-4.14 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 12.9, 2.4Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 13.2, 4.5Hz, 1H). |
1H | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 400 | 1H NMR (400MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (brs, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.63 (t, J = 3.9Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) . | |
13C | 디메틸 술폭 시드 -d6 | 13C NMR (400MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4 |
설명 (대량 분석) |
액체 크로마토 그래피 질량 분석법 (LCMS), 스펙트럼 |
스펙트럼 |
액체 크로마토 그래피 질량 분석법 (LCMS), 스펙트럼 |
LCMS (액체 크로마토 그래피 질량 분석) |
Route of Synthesis (ROS)
상태 | 수율 |
tert- 부틸 마그네슘 클로라이드와 함께 0 – 40 ℃에서 테트라 히드로 푸란에서; 2 시간 동안; 실험적 절차 제조 방법 : 1.50 g의 화학식 (I-1)의 뉴 클레오 사이드 화합물을 둥근 바닥 플라스크, 200 mL의 테트라 하이드로 푸란 및 2.47 g의 활성 인산염 0 g을 빙조에서 10 ° C로 냉각시킨다. , 교반하에 tert- 부틸 염화 마그네슘 용액 (1.0M 테트라 하이드로 푸란 용액) 40mL를 천천히가한다. 적하 종료 후, 온도를 2 ℃로 올려서 200 시간 반응시켰다. 반응 후, 반응 액을 감압 농축 한 후, 농축 물을 디클로로 메탄 50mL에 첨가하고, 포화 염화나트륨 용액 1mL로 1 회 세정했다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고 감압 농축했다. 농축 된 잔류 물을 용리액으로 에틸 아세테이트 / 석유 에테르 = 1.58/6의 혼합물을 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토 그래피로 분리하여 52 g의 화학식 I-XNUMX의 화합물을 수득하였으며, 계산 된 수율은 XNUMX %였다. . | 52% |
단계 # 1 : (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4- 아미노 피 롤로 [1,2-f] [1,2,4] 트리 아진 -7- 일) -3,4- 디 하이드 록시 -5- ( 2 ℃에서 테트라 히드로 푸란 중의 tert- 부틸 마그네슘 클로라이드를 갖는 히드 록시 메틸) 테트라 히드로 푸란 -20- 카르보니 트릴; 0.5 시간 동안; 얼음으로 냉각; 단계 # 2 : 시클로 펜틸 (20 ℃에서 테트라 하이드로 푸란 중 (퍼플 루오로 페녹시) (페녹시) 포스 포릴) -L- 알라닌 산염; 24 시간 동안; | 23% |
단계 # 1 : (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4- 아미노 피 롤로 [1,2-f] [1,2,4] 트리 아진 -7- 일) -3,4- 디 하이드 록시 -5- ( 2 ℃에서 테트라 히드로 푸란 중의 tert- 부틸 마그네슘 클로라이드를 갖는 히드 록시 메틸) 테트라 히드로 푸란 -20- 카르보니 트릴; 0.5 시간 동안; 얼음으로 냉각; 단계 # 2 : 시클로 펜틸 (20 ℃에서 테트라 하이드로 푸란 중 (퍼플 루오로 페녹시) (페녹시) 포스 포릴) -L- 알라닌 산염; 24.05 시간 동안; 실험적 절차 화합물 1 (100 mg, 0.34 mmol)을 THF (2 mL)에 용해시키고 빙수 조에서 냉각시켰다. 이어서, 1M t-BuMgCl (0.52 mL, 0.77 mmol)을 천천히 적가 하였다. 생성 된 혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반 하였다. 이어서 THF (2012075140 mL) 중 화합물 K (WO247, 0.52 mg, 2 mmol에 따라 제조 됨)를 5 분에 걸쳐 첨가하고, 생성 된 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하고, EtOAc로 희석하고, 빙수 조에서 냉각시키고, 수성 NaHCO로 처리3 (2 mL), 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성 된 혼합물을 실리카 겔 칼럼 크로마토 그래피 (DCM 중 MeOH 0 내지 20 %) 및 예비 -HPLC (물 중 10 내지 80 %)에 의해 실시 예 28 (부분 입체 이성질체의 47 : 23 혼합물로서 27 mg, 1 %)을 수득 하였다 ). 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.85 (s, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (tdd, J = 7.6, 2.1, 1.1Hz, 3H), 6.95-6.87 (m, 2H), 5.13-5.00 (m, 1H), 4.78 (d, J = 5.4Hz, 1H), 4.48-4.35 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.6, 5.7, 3.6Hz, 1H), 4.19 (t, J = 5.4Hz, 1H ), 3.78 (dq, J = 9.2, 7.1Hz, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.5, 5.9, 2.4Hz, 2H), 1.74-1.49 (m, 6H), 1.21 (dd, J = 7.1, 1.2) Hz, 3H). MSm / z = 587 (M-1)+ | 29% |
단계 # 1 : (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4- 아미노 피 롤로 [1,2-f] [1,2,4] 트리 아진 -7- 일) -3,4- 디 하이드 록시 -5- ( 2 ℃에서 테트라 히드로 푸란 중의 tert- 부틸 마그네슘 클로라이드를 갖는 히드 록시 메틸) 테트라 히드로 푸란 -20- 카르보니 트릴; 0.5 시간 동안; 얼음으로 냉각; 단계 # 2 : 시클로 펜틸 (20 ℃에서 테트라 하이드로 푸란 중 (퍼플 루오로 페녹시) (페녹시) 포스 포릴) -L- 알라닌 산염; 24 시간 동안; |
안전과 위험
픽토그램 | 자료 없음 |
신호 | 자료 없음 |
GHS 유해성 정보 | 자료 없음 [경고 수생 환경 유해성, 장기 유해성] 불순물, 첨가제 및 기타 요인에 따라 알림마다 정보가 다를 수 있습니다. |
사전 진술서 코드 | 자료 없음 (각 P 코드에 해당하는 설명은 GHS 분류 페이지를 참조하십시오.) |
기타 데이터
운송 | 위험하지 않은 물건 |
실온에서 그리고 빛으로부터 멀리 | |
HS 코드 | 294200 |
스토리지 | 실온에서 그리고 빛으로부터 멀리 |
유통 기한 | 1 년 |
시장 가격 | USD |
약물 유사성 | |
리핀 스키 규칙 구성 요소 | |
분자 무게 | 291.266 |
로그P | -1.616 |
HBA | 9 |
HBD | 4 |
리핑 스키 규칙 일치 | 4 |
Veber 규칙 구성 요소 | |
극 표면적 (PSA) | 149.92 |
회전 가능 본드 (RotB) | 2 |
일치하는 Veber 규칙 | 1 |
생물 활성 |
체외 : 효능 |
양적 결과 |
pX | 매개 변수 | 가치 (qual) | 가치 (수량) | 단위 | 세포 | 용량 | 효과 |
7.28 | 억제율 | 100 | CRFK 세포주 | 1 μM | 항암 증 | ||
6.74 | EC50 (바이러스 역가 감소) | 0.18 | μM | 기도 상피 세포 | 항 바이러스제 | ||
6.66 | IC50 | 0.22 | μM | HAEC 세포주 | 항 바이러스제 | ||
6.32 | EC50 (바이러스에 의한 세포 변성 효과) | = | 0.48 | μM | HEp-2 세포주 | 항 바이러스제 | |
6 | IC50 | 1000 | nM | HeLa 세포주 | 항진균제 | ||
5.77 | EC50 (바이러스 복제) | = | 1.71 | μM | 베로 세포주 | 항 바이러스제 | |
5.28 | IC90 | > | 47 | μM | 베로 세포주 | 0.047 – 47μM | 항암 증 |
4.55 | EC50 (바이러스 복제) | = | 27.9 | μM | MDCK 세포주 | 항 바이러스제 | |
1 | CC50 (세포 독성 농도) (세포 성장) | > | 89 | μM | 허 -7 세포주 | 세포 독성 |
시험관 내 : 동물 모델 |
양적 결과 |
매개 변수 | 가치 (qual) | 생물학적 종 | 동물 모델 | 용량 | 투약 요법 | 효과 |
림프구 수 증가 | 최근활동 | 방법 | 실험 복막염 | 2 – 5 mg / kg | 반복 | 항 바이러스제 |
체온 감소 | 최근활동 | 방법 | 실험 복막염 | 2 – 5 mg / kg | 반복 | 항 바이러스제 |
대사 |
양적 결과 |
pX | 매개 변수 | 가치 (수량) | 단위 | 세포 | 용량 |
6 | 농도 (매개 변수) | 1 | μM | CRFK 세포주 | 1μM |
약동학 |
양적 결과 |
pX | 매개 변수 | 가치 (수량) | 단위 | 용량 |
6.1 | 농도 (매개 변수) | 0.8 – 2.8 | μM | 10 ㎎ / ㎏ |
5.62 | 농도 (매개 변수) | 2.4 – 4.3 | μM | 10 ㎎ / ㎏ |
5.1 | 농도 (매개 변수) | 8 – 20 | μM | 5 ㎎ / ㎏ |
4.96 | 농도 (매개 변수) | 11 – 12.8 | μM | 5 ㎎ / ㎏ |
AUC | 38.9 | μmol * h / l | 10 ㎎ / ㎏ | |
AUC | 43.8 | μmol * h / l | 5 ㎎ / ㎏ | |
농도 (매개 변수) | 5 ㎎ / ㎏ | |||
농도 (매개 변수) | 5 ㎎ / ㎏ |
독성 / 안전 약리학 |
양적 결과 |
pX | 매개 변수 | 가치 (qual) | 가치 (수량) | 단위 | 세포 | 효과 |
1 | CC50 (세포 독성 농도) (세포 성장) | > | 30 | μM | 베로 C1008 세포주 | 세포 독성 |
1 | CC50 (세포 독성 농도) (세포 성장) | > | 30 | μM | MRC-5 세포주 | 세포 독성 |
1 | CC50 (세포 독성 농도) | > | 57 | μM | MT-4 세포주 | 세포 독성 |
1 | CC50 (세포 독성 농도) | > | 88 | μM | Huh-7-HCV 유전자형 1b (Con 1) 레 플리 콘 세포주 | 세포 독성 |
1 | 억제율 | > | 100 | μM | HEp-2 세포주 | 세포 독성 |
1 | 억제율 | > | 100 | μM | Calu-3 세포주 | 세포 독성 |
1 | CC50 (세포 독성 농도) | > | 300 | μM | SR-CDF1 DBT 세포주 | 세포 독성 |
1 | IC50 | > | 1060 | μM | CRFK 세포주 | 세포 독성 |
1 | 독성 률 | 활성화되지 않은 |
패턴 사용 |
EVO984 CAS # : 1191237-69-0은 또한 제약 회사입니다 |
EVO984 CAS # : 1191237-69-0 고양이 코로나 바이러스 감염 치료에 사용 |
고양이 장 코로나 바이러스 (FECV) |
고양이 감염성 복막염 바이러스 (FIPV) |
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